Combination Therapy for the Cardiovascular Effects of Perinatal Lead Exposure in Young and Adult Rats / Alterações cardiovasculares da exposição perinatal ao chumbo em ratos jovens e adultos: papel da terapia combinada

Background: Combination therapy can play a significant role in the amelioration of several toxic effects of lead (Pb) and recovery from associated cardiovascular changes. Objective: To investigate the effects of combination therapy on the cardiovascular effects of perinatal lead exposure in young and adult rats Methods: Female Wistar rats received drinking water with or without 500 ppm of Pb during pregnancy and lactation. Twenty-two- and 70-day-old rat offspring who were or were not exposed to Pb in the perinatal period received meso-dimercaptosuccinic acid (DMSA), L-arginine, or enalapril and a combination of these compounds for 30 additional days. Noradrenaline response curves were plotted for intact and denuded aortas from 23-, 52-, 70-, and 100-day-old rats stratified by perinatal Pb exposure (exposed/unexposed) and treatment received (treated/untreated). Results: Systolic blood pressure was evaluated and shown to be higher in the 23-, 52-, 70-, and 100-day age groups with Pb exposure than in the corresponding control age groups: 117.8 ± 3.9*, 135.2 ± 1.3*, 139.6 ± 1.6*, and 131.7 ± 2.8*, respectively and 107.1 ± 1.8, 118.8 ± 2.1, 126.1 ± 1.1, and 120.5 ± 2.2, respectively (p < 0.05). Increased reactivity to noradrenaline was observed in intact, but not denuded, aortas from 52-, 70-, and 100-day-old exposed rats, and the maximum responses (g of tension) in the respective Pb-exposed and control age groups were as follows: 3.43 ± 0.16*, 4.32 ± 0.18*, and 4.21 ± 0.23*, respectively and 2.38 ± 0.33, 3.37 ± 0.13, and 3.22 ± 0.21, respectively (p < 0.05). Conclusions: All treatments reversed the changes in vascular reactivity to noradrenaline in rats perinatally exposed to Pb. The combination therapy resulted in an earlier restoration of blood pressure in Pb-exposed rats compared with the monotherapies, except for enalapril therapy in young rats. These ...

Introdução: A terapia combinada parece desempenhar papel significativo em reduzir os efeitos cardiovasculares deletérios da exposição ao chumbo (Pb). Objetivo: Para investigar esta possibilidade, ratas Wistar receberam Pb (500 ppm na água de beber) ou água durante a prenhez e a lactação. Ratos com 22 e 70 dias, expostos perinatalmente ao Pb ou não, receberam DMSA, L- arginina, enalapril e a combinação destes por 30 dias adicionais. Métodos: Curvas concentração-efeito à noradrenalina foram obtidas em aortas intactas e desnudas, de ratos com 23, 52, 70 e 100 dias expostos ou não ao Pb, tratados ou não. Resultados: A pressão arterial sistólica caudal (mmHg) foi avaliada e mostrou-se aumentada em ratos expostos ao Pb [23, 52, 70 e 100 dias, respectivamente: controle 107,1±1,8, 118,8±2,1, 126,1±1,1, 120,5±2,2; Pb 117,8±3,9*, 135,2±1,3*, 139,6±1,6* e 131,7± 2,8*]. Observou-se aumento de reatividade à noradrenalina em aorta intacta, mas não desnudada, de ratos com 52, 70 e 100 dias expostos ao Pb [resposta máxima (g de tensão) 52 dias: Pb 3,43±0,16*, controle 2,38±0,33; 70 dias: Pb 4,32±0,18*, controle 3,37±0,13; 100 dias: Pb 4,21±0,23*, controle 3,22±0,21]. (*) p < 0,05 em relação ao respectivo controle. Conclusões: Todos os tratamentos restauraram as alterações de reatividade à noradrenalina em aortas de ratos expostos perinatalmente ao Pb. Exceto pelo enalapril em ratos jovens, a terapia combinada restaurou mais precocemente a pressão arterial de ratos expostos ao Pb em relação aos tratamentos isolados. Estes resultados representam uma nova abordagem no desenvolvimento de protocolos terapêuticos no tratamento da hipertensão induzida pela exposição ao Pb. .

Chemical composition and cardiovascular effects induced by the essential oil of Cymbopogon citratus DC. Stapf, Poaceae, in rats / Composição química e efeitos cardiovasculares do óleo essencial de Cymbopogon citratus DC. Stapf, Poaceae, em ratos

Cymbopogon citratus DC. Stapf, Poaceae, is used in the folk medicine for hypertension treatment. This work investigated the chemical composition and cardiovascular effects in rats of C. citratus essential oil (EOCC). A phytochemical screening demonstrated the presence of eight constituents, being geranial the major compound (43.08 percent). In rats, EOCC (1, 5, 10, and 20 mg/kg, i.v.) induced transient hypotension and bradycardia that were attenuated by atropine and sodium thiopental, but not by L-NAME or indomethacin. In rings of rat superior mesenteric artery pre-contracted with phenylephrine, EOCC (1 to 3000 µg/mL) induced relaxation that was not affected after removal of the endothelium, after TEA or in rings pre-contracted with KCl (80 mM). Furthermore, EOCC (1000 µg/mL) was not able to induce additional effect on maximal relaxation of nifedipine (10 µM). In conclusions, EOCC induces hypotension, possibly by reduction in vascular resistance caused by inhibition of the Ca2+ influx, and bradycardia probably due to an activation of cardiac muscarinic receptors.

C. citratus é utilizada na medicina popular para tratar hipertensão. Este trabalho investigou a composição química e os efeitos cardiovasculares do óleo essencial do C. citratus (OECC). Foram identificados oito constituintes no OECC, sendo geranial o majoritário (43,08 por cento). Em ratos, o OECC (1, 5, 10 e 20 mg/kg, i.v.) induziu hipotensão e bradicardia que foram atenuadas pela atropina e tiopental sódico, mas não por L-NAME ou indometacina. Em anéis de artéria mesentérica de ratos pré-contraídos com fenilefrina, o OECC (1 a 3000 µg/mL) induziu relaxamento que não foi afetado após remoção do endotélio, após TEA ou em anéis pré-contraídos com KCl (80 mM). Além disso, o OECC (1000 µg/mL) não induziu efeito adicional sobre o relaxamento máximo da nifedipina (10 µM). Em conclusão, o OECC induz hipotensão possivelmente devido à redução da resistência vascular que pode ser causada por inibição do influxo de Ca2+, e bradicardia provavelmente devido à ativação de receptores muscarínicos cardíacos.

Cardiovascular effects induced by the hydroalcoholic extract of the stem of Xylopia cayennensis in rats / Efeitos cardiovasculares induzidos pelo extrato hidroalcoólico das cascas de Xylopia cayennensis em ratos

The cardiovascular effects induced by the hydroalcoholic extract of the stem of Xylopia cayennensis (HEXC) were studied in rats using a combined in vivo and in vitro approach. In non-anesthetized rats, HEXC injections produced a significant and dose-dependent hypotension associated with an increase in heart rate. The hypotensive response was not attenuated after nitric oxide (NO) synthase blockade, L-NAME (20 mg/Kg, i.v.). In isolated rat superior aortic rings, HEXC was able to relax the tonus induced by phenylephrine (1 µM) and KCl (80 mM), (EC50 = 85±13 and 62±5 µg/mL, respectively). The smooth muscle-relaxant activity of HEXC was not inhibited by removal of vascular endothelium (EC50 = 58±6 µg/mL). HEXC antagonized CaCl2-induced contractions in depolarizing medium nominally without Ca2+. HEXC inhibited the intracellular calcium-dependent transient contractions induced by caffeine (20 mM) in Ca2+-free solution, but not those induced by norepinephrine (1 µM). In isolated rat atrial preparations, HEXC produced negative inotropic and chronotropic responses (IC50= 534±42 and 259±22 µg/mL, respectively). The results obtained suggest that the hypotensive effect of HEXC is probably due to a peripheral vasodilatation, at least, secondary to an interference with the Ca2+ mobilization as a consequence of voltage-dependent Ca2+ channel blockade and the inhibition of Ca2+ release from caffeine-sensitive intracellular stores. Finally, HEXC acts directly on the heart decreasing contractility and heart rate, these effects are of little importance to the expression of the hypotensive response induced by HEXC.

Os efeitos cardiovasculares induzidos pelo extrato hidroalcoólico do caule de Xylopia cayennensis (EHXC) foram estudados em ratos, utilizando uma abordagem combinada in vivo e in vitro. Em ratos não anestesiados, EHXC induziu uma hipotensão não dependente de dose associada com um aumento da freqüência cardíaca. Esta resposta hipontesora não foi atenuada depois do bloqueio com L-NAME (20 mg/Kg, i.v.). Em anéis de aorta isolados de rato, EHXC foi capaz de relaxar o tônus induzido por fenilefrina (1 µM) e KCl (80 mM), (CE50 = 85±13 e 62±5 µg/mL, respectivamente). A atividade vasorelaxante do HEXC não foi inibida pela remoção do endotélio vascular (CE50 = 58±6 µg/mL). HEXC antagonizou as contrações induzidas por CaCl2 em meio despolarizante nominalmente sem Ca+2. EHXC antagonizou de maneira dependente de concentração as contrações transientes induzidas por cafeína (20 mM), em meio livre de Ca2+, contudo não alterou aquelas induzidas por noradrenalina (1 µM). Em átrio isolado de rato, EHXC induziu um efeito inotrópico e cronotrópico negativo (CI50= 534±42 µg/mL e 259±22 µg/mL; respectivamente). Os resultados obtidos demonstram que EHXC apresenta um potente efeito hipotensor, provavelmente conseqüência da diminuição da resistência periférica total que parece ser, em parte, devido a uma ação inibitória sobre o influxo de Ca+2 através de canais de cálcio dependentes de voltagem e também através da inibição da liberação de Ca+2 dos estoques intracelulares sensíveis à cafeína. HEXC atua diretamente no coração diminuindo a contratilidade e a freqüência cardíaca, estes efeitos têm importância pequena na expressão da resposta hipotensiva induzida por HEXC.